迦克墩信經，是在公元451年所召開的第四次教會議會中制定。由於當時有不同的基督論產生，造成了東方教會的混亂。聶斯脫里（或譯涅斯多留）（Nestorians）宣稱基督具有神人二性並雙重位格，乃是為了要保持基督人性的完整。猶提干（Eutyches，公元380-456）宣稱基督只有一個位格，但也只有一個神性，因為基督的人性已被神性蓋過，就如同一滴醋落入在大海里而消逝一般。涅斯多留及其派別在公元431年召開的以弗所議會中被定為異端。
此議會的召集人是拜占庭皇帝馬仙（Marcian，公元396-457），與會的有來自東方教會的主教500人及教宗代表數位。會初，大家一致通過接納《尼西亞信經》、利歐的《大卷》及區利羅寫給涅斯多留的信件，為基督論的正統，並無意重新制定信經。但羅馬皇帝馬仙及政府代表則極力要求重定信仰告白，於是議會決定製定《迦克墩信經》。最終，猶提干派被定為異端。
而16世紀宗教改革時，馬丁．路德和約翰．加爾文都承認此信經，更視之為基督教正統神學的模範。至今，此信經與《尼西亞信經》同為羅馬天主教會，東正教會，聖公會（英國國教會），以及新教派裡的主要教會接受。
《迦克墩信經》重點有二：極力維護基督單一位格的完整。全然強調基督神人二性的分別。
基督從神性而言與父神同質，但就他的人性而言，他與人類同質，而此二性是「不相混亂，不相交換，不能分開，不能離散」的，並且此二性是存在於一位格之內。
正文中譯
我們追隨聖教父，一致教導人承認一位聖子，我們的主耶穌基督，有完全的神性也有完全的人性，他是真神也是真人，有理性的靈魂與身體。按神性來說是與父同質，按人性來說是與我們同質，在凡事上像我們一樣，但沒有罪。按神性說，他在諸世代以前為父所生，按人性說，在末世是由童貞女馬利亞(神之母)，為我們及我們的得救而生，也就是這位基督、聖子、主、獨生的兒子，被認為有兩性，不混淆、不改變、不可分的，而二性的分清不能由於聯合而消失，反而每一性的本質應被保存，同時發生在一個位格、一個生活方式中,並不是兩個位格，乃是一個，就是這同一的聖子，那獨生的子，為道的神，就是主耶穌基督。以上所說的正像先知從起初關於基督向我們宣佈的，與主耶穌所教導的，並聖教父的信經所一脈相傳下來給我們的。
(英譯)
Therefore, following the holy fathers, we all with one accord teach men to acknowledge one and the same Son, our Lord Jesus Christ, at once complete in Godhead and complete in manhood, truly God and truly man, consisting also of a reasonable soul and body; of one substance with the Father as regards his Godhead, and at the same time of one substance with us as regards his manhood; like us in all respects, apart from sin; as regards his Godhead, begotten of the Father before the ages, but yet as regards his manhood begotten, for us men and for our salvation, of Mary the Virgin, the God-bearer; one and the same Christ, Son, Lord, Only-begotten, recognized in two natures, without confusion, without change, without division, without separation; the distinction of natures being in no way annulled by the union, but rather the characteristics of each nature being preserved and coming together to form one person and subsistence, not as parted or separated into two persons, but one and the same Son and Only-begotten God the Word, Lord Jesus Christ; even as the prophets from earliest times spoke of him, and our Lord Jesus Christ himself taught us, and the creed of the fathers has handed down to us.[v]
此信經幾乎是利奧“大卷”的濃縮版，而其中對基督神人二性之觀點所採的原則如下[vi]：
1. 不相混亂：神人二性不相摻雜(Without confusing the two natures)。
2. 不相交換：神人二性不相轉化(Without transmuting one nature into the other)。
3. 不能分開：神人二性不能分屬二不同範疇(Without dividing them into two separate categories)。
4.不能離散：神人二性的範圍或功能不能作對比(Without contrasting them according to area or function)。
至此基督的神人二性問題終於初步得到比較完整的解決。
